Mendoza är utan tvekan Argentinas viktigaste och mest kända region. Andernas snötäckta bergskedja dominerar horisonten i väster och vinodlingarna ligger längs bergskedjan, på 600 – 1100 meter över havet. Den höga höjden är positiv för ekologisk odling, eftersom vinodlingarna sällan drabbas av skadedjur. Klimatet är varmt och torrt, vilket kräver konstbevattning. Man planterar även träd som skyddar från sommarens värsta hetta. Ju högre upp och närmare Anderna man kommer desto svalare blir det. Det är framförallt på natten som temperaturen kryper ner mot nollan, ibland kan det skilja upp till 25 grader mellan natt och dag. Denna enorma temperaturskillnad mellan dag och natt gör vinerna koncentrerade och komplexa. Mendoza svarar för cirka 70 procent av Argentinas vinproduktion. Blå druvor utgör mer än 70 procent av odlingarna, malbec är den absolut mest odlade druvan och anses vara Argentinas signaturdruva. Druvan kommer dock ursprungligen från Frankrike, där den även går under namnet cot.
Druvor som bonarda, tempranillo och cabernet sauvignon har också betydande arealer i Mendoza. Gröna druvor odlas i de svalare områdena. Chardonnay blir allt vanligare. Mendoza har fem underregioner: Maipu, Luján, Luján de Cuyo, San Martin och San Raphael. Dessa områden är i sin tur indelade i 19 underdistrikt.
